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自發性胃癌高發小鼠模型被發現

2019-04-15 00:31:30 來源:健康報

  (特約記者柳輝艷 記者程守勤)南京鼓樓醫院消化內科鄒曉平教授團隊成員王頻博士與美國勞倫斯伯克利國家實驗室研究人員在國際上首次發現了自發性胃癌高發小鼠模型CC036。這一研究成果近日在線發表在英國胃腸病學會雜志《GUT》上。


  胃癌是當今世界最常見的惡性腫瘤之一,但胃癌的發病機制至今仍不清楚。小鼠模型是研究癌癥發生發展機制以及治療新途徑的重要工具。以往研究開發了許多高端的基因修飾小鼠模型,卻難以準確再現癌癥發生發展的自然過程,更不能代表人類遺傳的復雜多樣性。因此,要探索癌癥起因及發展過程,還需要癌癥自發性模型的發現和應用。

  王頻介紹,該研究對來自18種品系293例復雜性狀遺傳(CC)小鼠的腫瘤生成及發展進行監測,發現CC小鼠在自發性腫瘤的發病率和類型方面表現出顯著的廣泛性;首次發現CC036小鼠為一新型研究人類自發胃癌發生的小鼠模型;基因分析確定了Nfκb1基因位點與CC036小鼠胃癌易感性顯著相關,并確定了另外11個提示性基因位點;對小鼠胃組織的轉錄組分析鑒定出一組炎性反應標簽,且后者與人類胃癌患者的總生存率顯著相關;在CC036小鼠的正常胃組織中差異表達的大多數的人同源基因在人類胃癌中通過擴增或缺失優先發生了改變,并與胃癌患者的總生存率顯著相關。該項研究還提供了一個新的模型來研究Nfκb1在炎癥相關胃癌發生中的可能作用和機制。

  該研究揭示了復雜性狀遺傳小鼠在腫瘤易感性方面表現出巨大的差異性,首次發現自發CC036小鼠株系具自發性胃癌高發率,炎癥和Nfκb1信號通路控制胃癌的易感性。因此,將CC036小鼠作為研究人類胃腫瘤發生的自發性實驗小鼠模型,對于開發出新的針對胃炎—胃腺癌序貫發生的分子途徑靶向治療方法具有重要的臨床指導作用。

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