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光動力納米開關化解肺癌耐藥

2019-05-27 01:34:55 來源:健康報

  (特約記者楊靜)針對肺癌靶向治療耐藥的難題,上海交通大學醫學院肖澤宇課題組開發了一種光動力納米開關。這種光動力納米開關,可在腫瘤局部下調激活的旁路信號,并最終克服肺癌靶向藥物吉非替尼耐藥。相關論文近日發表在學術期刊《納米快報》上。


  作為第一個被批準用于晚期非小細胞肺癌治療的靶向藥物,吉非替尼自上市以來臨床療效顯著,但幾乎所有患者都會在接受治療9個月~12個月后發產生耐藥。目前可以采用的方法,主要是利用針對激活的旁路信號開發單克隆抗體和小分子抑制劑,但在臨床應用中,適用性窄,篩選制備過程復雜,易引起非靶標副作用。

  據介紹,該光動力納米開關主要由硫化銅納米粒組成,其進入體內后能在腫瘤部位大量富集;在近紅外激光照射下,該納米粒將光能轉化為熱能,促進銅離子的釋放,加速類芬頓反應和哈伯—韋斯反應的進行,而在腫瘤內產生大量活性氧;活性氧可以作為信號分子抑制引起耐藥的旁路信號通路,進而增加耐藥腫瘤對吉非替尼的敏感性。在兩種由旁路激活導致吉非替尼耐藥的腫瘤動物模型中,均證實了光動力納米策略對旁路信號的滅活作用,以及克服吉非替尼耐藥的顯著效果。此外,該光動力納米開關僅在激光照射的腫瘤部位局部升高活性氧水平,從而避免了對正常組織的損傷,使得該策略簡單、安全、可控。
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